Anna kan erg goed opschieten met haar nieuwe buurman, Rembrandt van Rijn. Al gauw is ze vaker in zijn atelier te vinden dan bij haar huislerares. Rembrandt werkt aan een grote opdracht en belooft Anna een plekje op het schilderij. Maar hij krijgt ruzie met zijn opdrachtgevers en dreigt de opdracht kwijt te raken. Dan komt Anna in actie.
Anna en het meesterstuk speelt in het Amsterdam van de zeventiende eeuw.