Op het eerste gezicht lijkt Charlotte O'Connel een doodnormaal meisje. Ze draagt zwarte Vans, heeft in een opstandige bui haar lange lokken pastelroze geverfd, en reageert alleen op de naam Charlie. Maar schijn bedriegt. Ze is constant op de vlucht, omdat gevaar nooit ver uit haar buurt is. Door de krachten in haar bloed is ze een gewild subject voor mensen met kwade bedoelingen. Geen ontsnapping is ooit goed genoeg: het lijkt daarom onmogelijk om een normaal leven te kunnen leiden. Wanneer ze op een dag een bus inrent, opnieuw opgejaagd door haar vijanden, neemt haar verhaal een totaal andere wending. Charlie komt terecht in het dorp Arons, waar ze haar bijzondere krachten gebruikt om onverwachte gasten in haar leven op afstand te houden. Dit gaat alleen niet zo gemakkelijk als ze gehoopt had – en al snel merkt ze dat een geheimzinnige politieagent, genaamd Ian Somerhalder, niet van plan is haar zomaar uit zijn leven weg te laten rennen…