Ver weg van de bewoonde wereld. Vredig. Pittoresk. Dat zijn de termen waarmee het Mumford Mountain Hotel zichzelf aanprijst. En meestal klopt dit ook wel
Maar dit jaar vindt er in het hotel een prestigieuze conferentie plaats over de forensische wetenschap, waarvoor hoofd CSI Gil Grissom een uitnodiging heeft ontvangen die hij niet kan weigeren. Samen met collega Sara Sidle vertrekt hij naar de conferentie en laat de afdeling achter in de capabele handen van Catherine Willows.
Maar al snel zien hij en Sara zich geconfronteerd met al te bekende zaken en ook in Las Vegas hebben de achterblijvers zo de nodige problemen