Willem Lootsman, de waterschout van Amsterdam in de zeventiende eeuw, onderzoekt in deze verhalenbundel diverse misdrijven.
- In Het schrift op de muur wordt het dode lichaam van een hoer gevonden in haar kamertje. Wie van de aanwezigen is de moordenaar?
- De veertien okshoofden vormen de buit van een bloedige roofoverval op een wijnsmokkelaar. De waterschout moet zich vermommen om het misdrijf op te lossen.
- In Het verraad probeert Willem Lootsman er achter te komen hoe een verrader een boodschap naar Amsterdam heeft kunnen smokkelen.
- De mannen die een beurtschipper voor de ogen van zijn zoontje in hun sloep trokken, blijken met De ontvoering iets anders van plan te zijn dan de waterschout dacht.
- Het titelverhaal De dode kamer ten slotte gaat over een van binnen vergrendelde kluis waarin een gierige koopman vermoord wordt aangetroffen. Eén van zijn huisgenoten moet de moord hebben gepleegd.