Moord, verraad en politieke spelletjes, de familie De Medici schrikt nergens voor terug in haar streven naar de absolute macht. Gewetenloze huurlingen, dodelijke gifmengers en genadeloze soldaten passeren de revue, maar ook briljante kunstenaars en charmante courtisanes.
Parijs, 1600. Maria de Medici is net met de Franse koning Hendrik IV van Bourbon in het huwelijk getreden, maar lang kan ze niet genieten van haar nieuwe status. Ze wordt bedreigd en belachelijk gemaakt door de geraffineerde Henriette de Balzac d’Entragues, de minnares van de koning, die bewijs heeft dat Hendrik niet Maria maar háár als echtgenote had gewild. Bovendien spant een groep zeer machtige edellieden samen om Hendrik van de troon te stoten. In uiterste wanhoop wendt Maria zich tot Mathieu Laforge, een spion en moordenaar, in de hoop dat hij de coup zal kunnen verijdelen en daarmee haar zoontje, de toekomstige koning Lodewijk XIII, zal beschermen. Maar dan wordt Hendrik vermoord en loopt Maria’s leven meer gevaar dan ooit.