Door wie ze bedreigd worden weten ze niet. Waarom ze bedreigd worden ook niet. Maar een ding is zeker: het moet te maken hebben met hun onderzoek naar een oud Venetiaans manuscript uit 1499.
Vier jonge wetenschappers van Princeton University bestuderen de codex Hyperotomachia Poliphili, die op zeer wonderbaarlijke wijze een liefdesgeschiedenis beschrijft, waardoor zij hierachter een verborgen verhaal vermoeden. Maar terwijl de Renaissance voor Tom, Paul, Charlie en Gil - en dus ook voor de lezer - weer tot leven komt, worden er bedreigingen aan hun adres geuit. Zelfs voor moord deinzen hun tegenstanders niet terug. Als het viertal ontdekt dat het geheim met de beeldenstorm en verborgen kunstschatten te maken heeft, blijkt het echte onderzoek nog te moeten beginnen.