Benjamin Button is bij zijn geboorte een meer dan merkwaardige baby: volledig volgroeid, met een lange baard en een wandelstok en een grotere behoefte aan sigaren dan aan melk. Wanneer zijn vader hem vlak na de geboorte voor het eerst ziet, kan hij al praten. Uit gêne dwingt zijn vader hem zijn baard af te scheren en zijn haar te verven, zodat hij er jonger uitziet. Naarmate de jaren verstrijken, wordt Benjamin Button steeds jeugdiger. Hij is zakelijk succesvol en wordt rijk. Op zijn vijftigste ontmoet hij een jongere vrouw, met wie hij trouwt en een zoon krijgt. Benjamin voelt zich met de jaren jongen en gelukkiger worden. Zijn vrouw wordt daarentegen steeds ouder, waarop hij de aandacht voor haar verliest. In de laatste twintig jaar van zijn leven wordt de 'jonge' Benjamin als humeurige puber in huis opgenomen door zijn eigen volwassen zoon.