Aan de voet van het Andes-gebergte is Indiana Jones op zoek naar een spoorloos verdwenen vriend, een Amerikaanse geoloog. Na een spannende zoektocht vindt hij hem eindelijk in een heel klein dorpje van een primitieve Indianenstam. De man is echter ernstig ziek en sterft niet lang na de hereniging in Indy's armen. Het lukt hem nog net Indiana een merkwaardige amulet in de vorm van een gevederde slang te geven. Deze amulet blijkt het eigendom geweest te zijn van de hogepriester van de Maya's en de drager ervan zou er magische krachten aan kunnen ontlenen. Maar Indiana Jones brengt zij geen geluk. Al snel wordt hij het doelwit van de vijandige stam, die kosten noch moeite spaart het kleinood weer in bezit te krijgen.
