Mystic River is een indrukwekkende thriller over drie jongens - Sean, Jimmy en Dave - die opgroeien in de straten van Boston. Maar hun hechte vriendschap eindigt in de nasleep van een tragisch incident, waarbij een van hen wordt ontvoerd. Vijfentwintig jaar later brengt het lot hen weer bij elkaar als Jimmy's dochter het slachtoffer wordt van een gruwelijke moord. Jimmy, een ex-crimineel, zoekt wraak...