De nieuwe roman van Isabel Allende speelt zich af tegen de historische achtergrond van Chili, waar aan het eind van de 19de eeuw een oorlog met Bolivia en een burgeroorlog woeden. De vertelster is Aurora del Valle, de kleindochter van Eliza Sommers uit Fortuna's dochter. Over de eerste vijf jaar van haar leven wordt nooit gesproken en zij weet niet wie haar vader is. Als haar grootmoeder Eliza haar na vele jaren weer opzoekt, is zij een jonge vrijgevochten vrouw die juist een liefdeloos huwelijk is ontvlucht. Net als haar oma zal ze niet de weg volgen die voor haar is uitgestippeld.
Portret in Sepia is een sfeervol verhaal met kleurrijke personages: een butler met een crimineel verleden, een extravagante dame op leeftijd, alsook een gokker die Aurora bij haar geboorte zijn adem inblaast opdat zij ook een gelukkig leven zal hebben. Isabel Allende voert in deze roman twee eigenzinnige vrouwen ten tonele die zich staande houden in een harde wereld van criminaliteit, benepen burgerlijkheid en racisme.