CIA-officier Sam Joseph wordt naar Parijs gestuurd om de Syrische paleisambtenaar Mariam Haddad te rekruteren. De twee raken verzeild in een verboden relatie, die Haddads rekrutering een boost geeft en voor ongelooflijk veel gevaar zorgt als ze Damascus binnengaan om de man te vinden die verantwoordelijk is voor de verdwijning van een Amerikaanse spion.
De jacht op de moordenaar leidt al snel naar een spoor van spraakmakende moorden en de ontdekking van een duister geheim in het hart van het Syrische regime, waardoor het stel in het vizier komt van de alziende ogen van Assads spionnenvanger, Ali Hassan, en zijn broer Rustum, het hoofd van de gevreesde Republikeinse Garde.
Standplaats Damascus speelt zich af tegen de achtergrond van een Syrië dat gonst van angst en rebellie. Het is een aangrijpende thriller die een gelaagd beeld geeft van spionage, liefde, loyaliteit en verraad in een van de lastigste CIA-opdrachten ter wereld.