Zijn naam is Evan Smoak, maar vrijwel niemand weet dat. Hoe zou iemand ook kunnen vermoeden dat achter de zo onschuldig uitziende, wat saaie man, een van de dodelijkste personen ter wereld schuilgaat? Een man die reeds op twaalfjarige leeftijd werd gerekruteerd voor het Orphan-programma, een officieel niet-bestaande sectie binnen de geheime dienst, om te worden opgeleid tot assassin. Een man die als Orphan X talloze missies uitvoerde namens een overheid die zijn bestaan ontkende, totdat hij besloot dat leven achter zich te laten en in het niets te verdwijnen.
Nu zet Evan Smoak zijn aanzienlijke persoonlijke vaardigheden en middelen in om hen te helpen die zich tot niemand anders kunnen wenden. Maar de overheid die ooit zijn werkgever was, wil daar niets van weten. Want niemand, maar dan ook níémand, mag ooit achter het bestaan van Orphan X komen…