Diana Bishop, historicus en heks, en haar geliefde Matthew Clairmont, wetenschapper en vampier, komen na hun avonturen in het verleden weer in het heden terecht. Hun zoektocht naar het magische manuscript dat de kennis bevat van alle levende soorten op aarde, zorgt voor nieuwe gevaren, ontmoetingen met oude vijanden en stelt hun allesomvattende liefde voor elkaar opnieuw op de proef. De reis brengt dit bijzondere paar naar eeuwenoude familiehuizen en hypermoderne laboratoria, van de paleizen van Venetië tot de meest hightech wetenschappelijke centra van de wereld. Zullen ze eindelijk ontdekken wat de heksen al zo veel eeuwen weten?